时间:2019-04-11 08:50 来源:乐竞体育科技
细菌耐药已经成为21世纪人类面临的主要健康威胁之一,且呈现日益严峻的趋势。如果这个趋势得不到遏制,据世界卫生组织(WHO)的估计,到2050年,全球每年可能会有一千万人死于耐药细菌,这将超过因癌症而死亡的人数。在众多耐药菌中,以铜绿假单胞菌为代表的革兰氏阴性耐药菌对人类的威胁尤为严重。铜绿假单胞菌被WHO列入对人类健康构成最大威胁的抗生素耐药“重点病原体”清单,同时也是“超级细菌”ESKAPE的一员。在我国,据《2015年全国细菌耐药监测报告》统计,耐药性铜绿假单胞菌是临床上最常见的三种耐药菌之一。我国是抗生素的生产和消费大国,细菌耐药情况非常严重。正如世界卫生组织指出的“如果今天不采取行动,明天将无药可用”,人类将进入抗生素发明之前的“黑暗时代”。由此可见,新型抗菌药物的研发迫在眉睫。令人遗憾的是,新型抗生素的研发速度远落后于细菌的进化速度,且新抗生素的耐药也无可避免。在过去的40年仅有恶唑烷酮类(Oxazolidinones)和脂肽类(lipopeptides)2类新骨架抗生素成功上市,而且对革兰氏阴性菌均无效。
在新分子实体创新药物研发越来越困难的情况下,从耐药菌的耐药源头——耐药机制出发,探寻现有抗生素的佐药,为解决细菌耐药与新抗生素研发之间的矛盾提供了新路径。而从长远角度考虑,由于人类受细菌的感染和细菌的耐药均不可避免,因此通过佐药延长既有抗生素的临床使用寿命,也将是今后抗生素药物的研发趋势。本项目拟针对临床上现有抗生素研发其佐药,为耐药性/多重耐药性铜绿假单胞菌的治疗提供佐药-抗生素的复方候选药物。